Dusko Tosic , futbol kariyerine ilk olarak OFK Belgrad takımında başladı. 2002 yılında başladığı kariyerine 2006 yılına gelinceye kadar Belgrad takımında sürdür ve takımı ile bu süre içerisinde 80 maça çıktı. Sezon sonun ise Fransız takımlarından Sochaux’a transfer oldu ve takımı ile başladığı ilk sezonunda Fransa Kupası’nı kazandı.
Gösterdiği performas ile Alman ekiplerinde Werder Bremen’in dikkatini çekti ve 2007-2008 sezonunda önce Alman takımı ile sözleşme imzaladı.3 yıl forma giydiği takımında çok fazla forma şansı bulamayan Tosic, toplamda 22 maça çıktı ve 2010 yılında Portsmouth’a transfer oldu.
Bu takıma sadece ilk hafta mücadelesinde forma giydi ve sonraki haftalar için 1 yıllığına Oueens Park Rangers takımına kiralandı. Kiralık olarak gittiği takımda da sadece 5 maça çıkan Tosic, 2010 yılın Kızılyıldız ekibi ile 3 yıllık sözleşme imzaladı. Başarısız tecrübelerden sonra Kızılyıldız’da kendini bulan Sırp futbolcu takımı ile toplamda 41 maça çıktı ve 1 gol atma başarısı gösterdi.
Bir sezon takımı ile forma giydikten sonra, ikinci sezonunda Real Betis’e kiralandı ve 1 yıl burada top koşturduktan sonra 2012 yılında Gençlerbirliği’ne transfer oldu. 3 sezon forma giydiği takımda 89 kez forma giydi. 2014-2015 sezonun sonunda ise Beşiktaş’a transfer oldu.
Beşiktaş’a 2015/2016 sezonunun başında Gençlerbirliği’nden bedelsiz transfer olan Tosic'in önümüzdeki transfer dönemi sürecinde takımdan ayrılarak Çine'e transfer olacağı iddiaları gündemde. Tosic siyah beyazlı takımla 100 maça çıktı. Forma giydiği 3 sezonda 2 şampiyonluk yaşayan Sırp futbolcu, bu sürede 7 gol kaydetti.
Tosic transfer olduğu ilk dönemde düzenlenen basın toplantısında Beşiktaş ve siyah beyazlı taraftarlar hakkında, "Birçok ülkede futbol oynadım. Beşiktaş, daha önce oynadığım kulüplerden farklı ve büyük. Benim için en üst seviye diyebilirim. Kızılyıldız forması da giymiştim. Beşiktaş ve Kızılyıldız taraftarları dünyada ilk üçe girer." ifadelerini kullanmıştı.
Siyah beyazlı takımın defans oyuncusunun, Balkanların en ünlü sanatçısı olan eşi Jelena Karleusa ve 2 kız çocuğuna olan sevgisi takım içinde örnek olarak gösteriliyor.